1,免疫：机体免疫系统识别(区分)自身成分（自我）和异己物质（非我），产生一系列特定的应答过程,最后排除异物，对自身组织形成耐受，以维持内环境稳定的一种生理功能。

2,固有免疫：个体出生时就具备的防卫机制，这种防卫机制是在物种进化过程中逐渐形成的,是非特异的。

3,适应性免疫：个体在生命过程中接受抗原刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子被动获得的，是特异的。

4,中枢免疫器官:又称初级（一级）淋巴器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。

5,外周免疫器官：又称次级（二级）淋巴器官，是成熟淋巴细胞定居的场所,也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激后启动初次免疫应答的主要部位,

6,抗原：能与T细胞、B淋巴细胞的抗原受体（TCR或BCR）结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。

7抗原表位：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，称为抗原表位，又称抗原决定簇。它是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本结构单位

8共同抗原表位: 不同抗原之间存在着相同或相似的抗原表位。

9交叉反应: 抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原的反应 。

10超抗原：某些抗原物质，只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活 2%~20%某些亚型的T细胞克隆，产生极强的免疫应答

11抗体：B 淋巴细胞识别抗原后，增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异结合，具有免疫功能。（生物学功能）

12免疫球蛋白：抗体及化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白（化学结构）

13补体：存在于人和动物血清中的一组与免疫有关并具有酶活性和免疫调节作用的蛋白，活化后介导溶菌等效应。

14细胞因子CK:是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。

15白细胞分化抗原的概念（LDA）: 主要是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)血细胞、各个谱系分化不同阶段、成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。

CD:应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD。

16细胞黏附分子（CAM ）是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。

组织相容性: 是在个体间进行器官或组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度。

17组织相容性抗原：移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原）

18主要组织相容性复合体（MHC）: 是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、将抗原信息提呈给CD4+T细胞、调节免疫应答的一组紧密连锁的具有高度多态性的基因群。

19多基因性：指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。

20多态性:指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物。

21连锁不平衡:即两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几免疫应答综合应用能力考什么率高于随机出现的频率。

22单体型:染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。

23锚定位:抗原肽中带有的两个或两个以上与MHC分子凹槽相结合的特定部位。

24锚定残基:锚定位的氨基酸残基称为锚定残基。

25阳性选择:指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。

26阴性选择：经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ分子复合物或自身抗原肽-Ⅰ类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。阴性选择决定T细胞自身耐受性。

一、免疫系统的基本功能:免疫防御 免疫监视 免疫自稳

免疫系统主要包括：免疫器官和组织 免疫细胞 免疫分子

适应性免疫应答的三个阶段：（1）识别阶段 （2）活化增殖阶段 （3）效应阶段

适应性免疫应答的三个特点：（1）特异性 （2）耐受性 （3）记忆性

E.Jenner接种牛痘痘浆预防天花

二、免疫学重大学说和理论：1.抗体产生的侧链学说 2.克隆选择学说 3.免疫网络学说

骨髓是造血组织，各类免疫细胞的发生场所

骨髓的功能：1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所

2.B、NK细胞分化成熟的场所 3.体液免疫应答发生的场所

三、胸腺是免疫器官，T细胞分化、发育、成熟的场所

胸腺分为胸腺细胞（发育中的未成熟的T细胞）和胸腺基质细胞（胸腺上皮细胞、

巨噬细胞、树突细胞）

胸腺的功能有：1.T细胞分化、成熟的场所 2.免疫调节

3.自身耐受的建立与维持

淋巴结的结构：浅皮质区：B细胞区 有初级滤泡到次级滤泡（生发中心）

副皮质区: T细胞区 有树突细胞(DC) 毛细血管后微静脉/高内皮微静脉 (PCV/HEV)

髓质区: 多种细胞，具有过滤作用 B淋巴细胞,浆细胞,T细胞和单核巨噬

淋巴结的功能：1.T、B细胞定居的场所 2.免疫应答发生的场所

3.参与淋巴细胞再循环 4.过滤作用

脾脏的功能：1.T、B细胞定居的场所 2.免疫应答发生的场所

3.合成某些生物活性物质：（如补体成分）4.过滤作用：清除血中异物、病毒及衰老死亡的RBC

脾脏是针对来自血液中抗原的免疫应答场所，也是体内产生抗体的主要器官。

中枢免疫器官包括骨髓和胸腺

外周免疫器官包括淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织、上皮细胞下淋巴组织

抗原的异物性：抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性就越强，其免疫原性就越强。

具有异物性的物质：1.非自身成分: 异种物质(病原微生物,动物蛋白制剂)　和同种异体组织

2.自身成分: 变性的自身成分（免疫系统在发育过程中未接触到的物质） 如: 精子,脑组织,眼晶状体蛋白

影响抗原诱导免疫应答的因素：

一、抗原分子的理化性质

1.分子量 弱免疫原￡ 10kD ~ 100kD ￡强免疫原

2.化学性质 蛋白,多糖,脂多糖等较强 脂类,哺乳类胞核成分（DNA,组Pr）较弱

3.结构的复杂性：芳香族氨基酸较直链强

4.分子构象和易接近性

5.物理性状 球状 > 纤维状 聚合态 > 单体

二、宿主方面的因素

1. 遗传因素 2. 年龄、性别、健康状态

三、免疫方法

剂量：适中> 太高或太低 途径：皮内>皮下>腹腔>静脉>口服

次数：适当>频繁 佐剂：弗氏IgG，明矾IgE

抗原的类型

1. 异种抗原 :来自另一物种的抗原 如: 微生物及其产物，异种动物血清，花粉及某些食物

2. 同种异型抗原 :同一种属不同个体之间存在的抗原 如:血型抗原，MHC抗原

3. 自身抗原 : 感染药物(变性的自身成分)

外伤（免疫系统在发育过程中未接触到的物质 如: 精子,脑组织,眼晶状体蛋白）

4.异嗜性抗原（如：溶血性链球菌、肾小球基底膜、心肌组织，大肠杆菌O14型脂多糖、

人结肠粘膜）

5.独特型抗原

Ig 在组织中有两种形式：存在于血清、体液及分泌液中，具有抗体的各种功能的分泌型Ig

和存在于B细胞膜表面，即膜表面免疫球蛋白, 是B细胞的抗原识别受体（BCR）的膜型Ig

免疫球蛋白的结构：Y形结构

根据免疫球蛋白重链恒定区氨基酸组成和排列顺序的不同： 分为lgG(1,2,3,4),lgA(1,2),lgE,lgD,lgM.

根据免疫球蛋白轻链恒定区氨基酸组成和排列顺序的不同：可分为两型，即 κ 型和 λ型。其相应的 L 链分别为 κ 链和 λ 链。

可变区：V区分为高变区（HVR1, HVR2, HVR3）（又叫互补决定区，CDR）和骨架区（FR1, FR2, FR3, FR4）

抗体的CDR区能与抗原表位结合，决定了抗体的特异性

V区的功能：Ig 分子的主要功能是识别并特异性结合抗原，这是由 V 区特别是 CDR (HVR) 的空间构象所决定

恒定区：C区 不同类的Ig其 CH长度不一。他们都包括CH1、CH2和 CH3

IgM 和IgE 还存在CH4

C区的功能：1.激活补体 2.结合细胞表面Fc受体（调理作用、ADCC、介导 I 型超敏反应 ） 3.穿过胎盘和粘膜（IgG；IgA）

Ｊ链由浆细胞合成。可通过二硫键连接 Ig 单体形成二聚体或五聚体。IgG、IgD 、IgE 为单体，无 J 链存在。

分泌片又称为分泌成分（SC），是含糖的多肽链，由粘膜上皮细胞合成和分泌。它能保护 IgA 的铰链区免受蛋白酶降解

免疫球蛋白的血清型有同种型，同种异型，独特型(每一种特异性 Ig V区上的抗原特异性)

IgG的功能：

? 是血清中含量最高的Ig，占血清总Ig的75%―80%

? 是体内抗感染的主要抗体

? 是唯一能通过胎盘的抗体

IgM：

? 为五聚体，是分子量最大的Ig，一般不能通过血管壁。

? 天然的血型抗体，血型不符输血时发生溶血反应。

? 个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，在抗原诱导的体液免疫应答中也是最先产生。

IgA：

? 分为两型：血清型主要以单体形式存在，分泌型为二聚体

? 分泌型IgA主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中，是参与粘膜局部免疫的主要抗体

? 新生儿可从母亲初乳中获得分泌型IgA

IgD：

? 正常人血清浓度很低

? 血清IgD的确切功能仍不清楚

? B细胞表面的mIgD可作为B细胞分化发育成熟的标志

IgE：

? 是正常人血清中含量最少的Ig，血清浓度极低

? 为亲细胞抗体，其CH2和CH3功能区可与肥大细胞嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεRⅠ结合，引起Ⅰ型超敏反应

肝脏是补体蛋白的主要合成器官，上皮细胞和单核巨噬细胞等组织细胞可合成部分补体蛋白。

3条补体激活途径：

经典途径、甘露糖结合凝集素途径（MBL）、 旁路途径，3条途径有共同的末端通路——形成膜攻击复合体

一． 补体活化的经典途径：

1.激活物 Ag/Ab,免疫复合物

2.激活条件：IgG(IgG3,IgG1,IgG2) 的 CH2或IgM 的 CH3与C1q结合

3.参与成份 C1、C4、C2、C3 IgM ＞IgG3 ＞ IgG1 ＞ IgG2

补体活化的旁路途径（不依赖于抗体）

C3转化酶：C4b2a C5转化酶：C4b2a3b

二．补体活化的MBL途径：

C3转化酶：C4b2a C5转化酶：C4b2a3b

三．补体活化的旁路途径（不依赖于抗体）

（一）激活条件

? 某些细菌，革兰氏阴性菌的内毒素，

? 酵母多糖，葡聚糖，

? 聚合的IgG4、IgA等

C3转化酶：C3bBb C5转化酶：C3bnBb

补体的生物学意义：一、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用

二、调理作用 三.免疫黏附（C3b C4b iC3b）

四.炎症介质作用 (过敏毒素C3a C5a)

细胞因子的共同特点:

1、多为小分子多肽： 8～30kD

2、高效性：在较低浓度下即有生物学活性

3、通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；

4. 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用

5. 具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性；

6. 细胞因子的网络特性

根据结构和功能，细胞因子分6类：

白细胞介素

IL

干扰素

IFN

肿瘤坏死因子

TNF

集落刺激因子

CSF

趋化因子

chemokine

生长因子

GF

IFN是病毒等作用于细胞后产生的一类具有抗病毒、免疫调节、抗肿瘤等多功能糖蛋白。

集落刺激因子:指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子的统称。

细胞因子的生物活性:一、调节固有免疫应答 二、调节适应性免疫应答 三、刺激造血 四、促进凋亡，直接杀伤靶细胞 五、促进创伤的修复

黏附分子根据其结构特点可分为:

①免疫球蛋白超家族

②整合素家族:因此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体(integration)而得名。

③选择素家族:有L-选择素、P-选择素和E-选择素，在白细胞与内皮细胞黏附，炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。

④黏蛋白样血管地址素

⑤钙黏蛋白家族

黏附分子的功能:

（一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号

（二）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附

（三）淋巴细胞归巢:淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移。

MHC的基因分类：(位于6号染色体短臂)

1.经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基因，它们的产物具有抗原提呈功能，显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答。

2.免疫功能相关基因

HLA抗原的组织分布

Ⅰ类抗原分布：

广泛分布于体内各种有核细胞表面（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）。

Ⅱ类抗原分布：

专职抗原提呈细胞（APC，包括B细胞、单核/巨噬、

树突状细胞）、胸腺上皮细胞、活化 T细胞表面。

I和II类MHC分子均由2条链非共价结合而成。

a链均为跨膜蛋白。

MHC-I的β链是可溶性的β2m，II类分子的β链为跨膜蛋白。

从功能上可以将MHC分子分为抗原肽结合单位、Ig样单位和跨膜单位。

MHC复合体是已知的人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性，其原因有二：

1、复等位基因 2、共显性

抗原肽和MHC分子相互作用的特点

1.抗原肽与MHC分子的结合具有一定的特异性

2.个体差异性

3.包容性

4.组成共同基序的X氨基酸的可变性

MHC的生物学功能:

一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答

1.T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别。

CD4+Th ---MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原肽；CD8+CTL---MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原肽；

MHC限制性：在免疫应答的过程中，只有当相互作用细胞双方的MHC分子一致时，免疫应答才能发生。如：T细胞与APC，T细胞与靶细胞等。

2.被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚

至是MHC分子本身。

参与构成自身免疫性

参与对非己MHC抗原的应答

参与T细胞在胸腺中的选择和分化

3.MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。

4.MHC参与构成种群基因结构的异质性。

二、作为调节分子参与固有免疫应答

BCR和抗体多样性形成的机制：

组合多样性连接多样性 受体编辑 突变多样性

BCR的基因定位:

? H链：定位于人第14号染色体上；

? L链：κ链定位于第2号染色体上；

λ链定位于第22号染色体上。

B细胞中枢耐受形成的机制：B细胞发育过程中的阴性选择

细胞表面分子的变化：

“双阴性”（CD4- CD8-）胸腺细胞

— 胸腺被膜下区和皮质边缘区

“双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细胞

— 主要存在于皮质深区

“单阳性”（CD4+或CD8+）T细胞

— 皮质和髓质交界处及髓质区

与B细胞活化密切相关的膜表面分子：

B细胞抗原受体复合物（BCR）

协同刺激分子

B细胞抗原受体（B cell antigen receptor, BCR）

位于细胞膜表面，属膜型免疫球蛋白（SmIg）

与另外两种膜表面免疫球蛋白共同构成复合物

功能是识别抗原和信号传递

协同刺激分子：CD40：与T细胞CD40L结合，诱导B细胞活化； CD80（B7）：与T细胞 CD28结合，活化T细胞。

与T细胞活化密切相关的分子：

TCR-CD3复合物

CD4和CD8分子

协同刺激分子及受体

CD3分子：功能：介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递。

2.CD4分子和CD8分子：

成熟T细胞表面只表达CD4或CD8分子之一

表达CD4分子的T细胞称为CD4+T细胞

表达CD8分子的T细胞称为CD8+T细胞

CD4分子：

组成：由单体肽链组成胞外部分含有4个Ig样的功能区

功能：与MHC-Ⅱ类分子Ig样区相结合 人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体

协助TCR传导信号

CD8分子：

组成：由α链和β链或α链和α链组成胞外部分均含有一个Ig样的功能区

功能：与MHC-Ⅰ类分子Ig样区相结合协助TCR传导信号

协同刺激分子：

静止T细胞完全活化需两信号刺激完成；

第一信号来自TCR与抗原肽-MHC复合物的结合，T细胞由此获得活化后的特异性；

第二信号来自细胞间协同刺激分子相互作用，T细胞由此获得增殖分化的能力。

CD40L分子:

功能：与APC表面CD40分子结合，产生双向作用，

既可促进T细胞活化，又可促进APC的活化，主要可作为B细胞活化的第二信号。

B1-B细胞产生IgM抗体

B1细胞的特点及功能：

? 个体发育早期就已出现；

? 存在于黏膜免疫系统中；

? 参与固有免疫应答，可产生IgM类抗体；

? 对糖抗原具有较强的免疫反应性；

? 抗原受体及所产生的抗原具有多反应性；

? 可以产生低亲和力的IgM类抗体。

B细胞功能(总体)：产生抗体：参与免疫应答的效应过程；抗原提呈：启动特异性免疫应答；免疫调节：通过细胞因子调节免疫应答。

T细胞功能(总体)：分化为效应性T细胞：介导细胞免疫应答

免疫调节：通过细胞和细胞因子来调节免疫应答。参与免疫耐受的维持